Gesundheit
Vorsicht benötigt für Drogen in der Entwicklung für die häufigsten malignen pädiatrischen Hirntumor

Forscher vom St. Jude Children ‚ s Research Hospital Wissenschaftler haben herausgefunden, wie eine entscheidende cancer-related-protein, ein „Histon-writer“ namens Ezh2, spielt eine Rolle bei der Unterdrückung sowie das fahren der aggressivsten form von Hirntumor medulloblastom.

Ezh2 ist eine Histon-Schriftsteller, ein Enzym, das kann tag oder label mit anderen Proteinen in einer Weise, die schaltet Gene. Die neuen Ergebnisse, die online in Cell Reports zeigen, dass im Gegensatz zu einigen früheren Studien, in denen das protein geholfen Voraus, Krankheit, Ezh2 kann auch unterdrücken Krebs. Diese Dichotomie hat Konsequenzen für die mögliche Verwendung von Drogen bestimmt sind, hemmen dieses Enzym, von denen einige in der klinischen Erprobung.

Das Enzym sah in dieser Studie ist die Histon H3K27 mono-, di – und trimethylase der polycomb repressive complex 2, Ezh2 oder für kurz. Diese Histon-writer fügt Methylgruppen an spezifische Histon-Proteine führt zu epigenetischen Veränderungen, die Einfluss auf die gen-expression. Das team CRISPR-gen Bearbeiten, um knock out die Aktivität des proteins in einem Maus-Modell. Verlust der Funktion dieses proteins durch gen-Editierung führte in der Beschleunigung der Entwicklung von medulloblastom Tumoren.

Das medulloblastom, das beginnt im Kleinhirn des Gehirns an der Schädelbasis, ist der häufigste bösartige Hirntumor in der kindheit, die etwa 20 Prozent aller Hirntumoren. Grad 3 medulloblastom ist eine der aggressivsten Formen des Tumors und Konten für fast ein Drittel der Fälle. Die Forscher verwendeten ein Mausmodell, das Ihnen erlaubte, zu studieren ähnlichen Tumoren in einem experimentellen system.

„Wir erwarten Ezh2 ein Onkogen in diesem aggressiven tumor, aber unsere gene-editing-Arbeit zeigte sich, dass es ein tumor suppressor,“ sagte entsprechenden Autor Martine Roussel, Ph. D., ein Mitglied des Department of Tumor Cell Biology an das St. Jude Children ‚ s Research Hospital. „Klar, das stellt Fragen über die Verwendung von Inhibitoren zum Ziel, dieses protein in einer Weise, die hält den Fortschritt dieser aggressiven form von medulloblastom.“

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