Gesundheit
H5N1-Infektion Von Säugetieren Aktiviert Durch Mutation Verändern, die Stabilität Der Oberfläche Molekül In der Säure

Eine einzige mutation des H5N1-Vogelgrippe-virus, das wirkt sich auf den pH, an dem das Hämagglutinin-Oberfläche protein aktiviert wird, gleichzeitig verringert sich seine Fähigkeit zu infizieren, Enten und verbessert seine Fähigkeit, zu wachsen in Mäusen, entsprechend der Forschung veröffentlicht ahead of print im Journal of Virology.

„Die Kenntnis der Faktoren und Marker, die für das effiziente Wachstum von einem virus in einem host-Spezies -, Gewebe-oder Zellkultur im Vergleich zu anderen ist von grundlegender Bedeutung, virale Infektionskrankheit“, sagt Charles J. Russell von St. Jude Children ‚ s Research Hospital, Memphis, TN, ein Autor auf der Studie. „Es ist wichtig für uns, um zu identifizieren, influenza-Viren, die ein höheres Potenzial für springen Spezies, die uns helfen, Entscheidungen zu Keulen von Tieren oder der Quarantäne, die Menschen.“ Mit dem gleichen wissen „wird uns dabei helfen, Ziele für neue Drogen, die stoppen das virus… [und] Ingenieur-Impfstoffe.“

Verschiedene influenza-Viren verbreiten sich rund um den Globus unter die wilden Vögel, aber zum Glück nur wenige erlangen die Fähigkeit zu springen auf den Menschen. Aber diejenigen, die wollen, und können sich dann verbreiten Sie effizient von person zu person, verursachen Globale Epidemien, wie der berüchtigte Pandemie von 1918, die infizierten fünften und tötete schätzungsweise 2,7 Prozent der Weltbevölkerung. Gelegentlich, eine dieser Viren ist außergewöhnlich tödlich. Zum Beispiel H5N1 getötet hat mehr als die Hälfte der Menschen infiziert hat. Das Gespenst eines solchen virus sich leicht übertragbar zwischen Menschen wahrhaft abergläubische Beamten der öffentlichen Gesundheit. Aber das Verständnis der Mechanismen der übertragung helfen könnte Mikrobiologen Wege finden, zu mildern großen Epidemien.

Bei der influenza-Viren infizieren Vögel, die Hämagglutinin-Oberfläche protein des virus wird aktiviert, indem Säure in den Eintrag Weg innerhalb der Wirtszelle, wodurch es zu erobern, die Zelle. In früheren arbeiten, Russell und Mitarbeiter zeigten, dass eine mutierte version des influenza-H5N1-virus namens K58I, widersteht Säure-Aktivierung, verliert seine Fähigkeit zu infizieren und Enten. Die Feststellung, dass die oberen Atemwege von Säugetieren sind saurer als infizierte Gewebe von Vögeln, Sie stellten die Hypothese auf, richtig, dass eine mutation rendering-das Hämagglutinin-protein resistent gegen Säure machen könnte das virus mehr infektiös ist bei Säugetieren.

In dieser Studie, die Forscher fanden heraus, dass K58I wächst das 100-fache besser als die wild-Typ in der Nasenhöhle von Mäusen, und 50 Prozent mehr tödlich. Umgekehrt, die Mutante K58I virus vollständig fehlgeschlagen zu töten Enten die Ermittler infiziert, während die wild-Typ getötet 66 Prozent der Enten, sagt Russell. „Eine einzige mutation, die beseitigt H5N1-Wachstum in Enten gleichzeitig erhöht Sie die Fähigkeit des H5N1-Virus wächst in Mäusen. Wir schließen daraus, dass die verstärkte Resistenz gegen Säure Inaktivierung hilft anzupassen H5N1-influenza-virus von einem aviären zu einem säugetier-Wirt.“

„Diese Daten dazu beitragen, neue Informationen über virale Determinanten der influenza-virus-Virulenz und liefern zusätzliche Beweise zur Unterstützung der Idee, dass das H5N1-influenza-virus-Pathogenese bei Vögeln und Säugetieren ist verbunden mit dem pH-Wert [Hämagglutinin] Aktivierung in einer gegnerischen Mode,“ Terence S. Dermody von der Vanderbilt University et al. schreiben in einem editorial in der Zeitschrift begleiten Sie das Papier. „Einen höheren optimalen pH-Wert von [Hämagglutinin] Aktivierung begünstigt Virulenz in Vögeln, in der Erwägung, dass ein niedriger pH-optimum… begünstigt Virulenz bei Säugetieren.“

Basierend auf dieser und einer anderen Studie, „…surveillance sollte auch phänotypische Beurteilung der [Hämagglutinin] Aktivierung pH-Wert zusätzlich zur Sequenz-Analyse,“ Dermody schreibt.

Das journal sorgfältig geprüft, ob Sie veröffentlichen das Papier, weil Sie aufgeworfenen Fragen des „dual use research of concern“ (DURC), schreibt Dermody. DURC ist definiert als „Life-sciences-Forschung, die, basierend auf dem aktuellen Verständnis, kann vernünftigerweise erwarteten zu wissen, Informationen, Produkten oder Technologien beitragen, die sich direkt falsch angewandt, um eine erhebliche Gefahr darstellen, die mit breiten potentiellen Folgen für die öffentliche Gesundheit und Sicherheit, Nutzpflanzen und anderen Pflanzen, den Tieren, der Umwelt, dem Material oder der nationalen Sicherheit“, nach einer US-Regierung, policy-Dokument. Aber sowohl das Nationale Institut der Allergie und der Infektionskrankheiten und des St. Jude Institutional Biosafety Committee Schluss, dass die Studie nicht erfüllen die definition von DURC. Clinchen der Fall ist, „die neben der Taste mutation in der Russell-Papier zu den anderen bisher berichteten Mutationen würden nicht dazu führen, in eine noch virulenten H5N1-influenza-virus“, erklärt Dermody.

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