Gesundheit
'Rotes Haar' gen-Variante zugrunde liegen kann Assoziation zwischen Melanom und Parkinson-Krankheit

Eine gen-Variante, produziert rote Haare und helle Haut, die in Menschen und in Mäusen, die erhöht das Risiko der gefährlichsten Hautkrebs, das Melanom, kann auch dazu beitragen, die bekannte Assoziation zwischen Melanom und Parkinson-Krankheit. In Ihrem Papier erscheint in den Annalen von Neurologie und zuvor online veröffentlicht, Massachusetts General Hospital (MGH) – Ermittler berichten, dass Mäuse, die die rot-Haar-Variante des melanocortin 1 rezeptor (MC1R) gen reduzierten Produktion des neurotransmitters Dopamin in der substantia nigra, die in der Struktur des Gehirns, die Dopamin-produzierenden Nervenzellen zerstört sind in der Parkinson-Krankheit (PD) – und sind anfälliger für die Giftstoffe bekannt, um Schaden diese Neuronen.

„Diese Studie ist die erste zu zeigen, direkte Einflüsse der Melanom-linked MC1R-gen auf dopaminergen Neuronen im Gehirn und der Nachweis für die Ausrichtung MC1R als eine neue therapeutische Strategie für PD“, sagt Xiqun Chen, MD, PhD, des MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease (MGH-MIND), Blei und entsprechender Autor des Berichts. „Es bildet auch eine Grundlage für weitere interdisziplinäre Untersuchungen in das duale Rolle dieses Gens in der Tumorentstehung in Melanozyten – pigment-Zellen, in denen ein Melanom entwickelt – und die degeneration von dopaminergen Neuronen, zu verbessern unser Verständnis von, warum und wie Melanom und Parkinson-Krankheit verbunden sind.“

Vererbte Varianten des MC1R-Gens bestimmen die Pigmentierung der Haut, mit der häufigsten form führt zu mehr Produktion von der dunkleren pigment namens eumelanin und das rote-Haare-assoziierte Variante, die inaktiviert das gen die Funktion, die Produktion zu erhöhen die hellere phäomelanin pigment genannt. Nicht nur phäomelanin bieten weniger Schutz vor UV-Schäden der Haut als eumelanin, doch eine 2012 Studie unter der Leitung von David Fisher, MD, PhD, Leiter des MGH-Abteilung der Dermatologie, Direktor des Cutaneous Biology Research Center und ein co-Autor der aktuellen Studie gefunden, es kann auch einen direkten Beitrag zur Melanom-Entwicklung.

Während Patienten mit Parkinson-Krankheit haben ein geringeres Risiko der Entwicklung der meisten Arten von Krebs, die höhere als erwartete Risiko von Melanomen ist auch anerkannt, so ist die erhöhte Gefahr von PD bei Patienten mit Melanom. Mehrere neuere Studien haben auch Hinweise gefunden, die darauf hindeutet erhöhte PD-Risiko bei Personen mit rot-Haar-assoziierten Varianten von MC1R, so die aktuelle Studie wurde entwickelt, um zu erkunden, die mögliche Rolle des Gens in der PD und insbesondere in den Dopamin-produzierenden Nervenzellen der substantia nigra.

Das team der Experimente zeigten, dass in Mäusen, die mit der üblichen form des MC1R, das gen ausgedrückt wird, in den Dopamin-produzierenden Nervenzellen in der substantia nigra. Die rothaarige Mäuse, denen das gen inaktiviert ist, da eine mutation gefunden wurden, haben weniger Dopamin-produzierenden Neuronen, und als Sie im Alter entwickelt sich eine progressive Abnahme in der Bewegung und ein Rückgang der Dopamin-Spiegel. Sie waren auch empfindlicher gegenüber toxischen Substanzen bekannt, die zu Schäden Dopamin-produzierenden Neuronen und hatte Hinweise auf erhöhten oxidativen stress – die 2012-Studie impliziert beteiligt war phäomelanin-assoziiertes Melanom-Risiko – im Gehirn Strukturen neben der substantia nigra. Die Behandlung mit einer Substanz, die erhöht die MC1R-Signalisierung reduziert die Anfälligkeit von Mäusen mit die gängigste Variante, um ein Nervengift, weitere Unterstützung eine schützende Rolle für die gen-Aktivität.

„Da MC1R reguliert Pigmentstörungen und roten Haaren ist eine gemeinsame Risikofaktor für beide Melanom und Parkinson-Krankheit, ist es möglich, dass in beiden Bedingungen, MC1R, die Rolle beinhaltet die Pigmentierung und damit verbundene oxidative stress“, sagt Chen, assistant professor für Neurologie an der Harvard Medical School. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin weitere Untersuchungen in das Potenzial des MC1R-Aktivierung von Agenten, die als Roman-neuroprotektive Therapien für PD, und zusammen mit den epidemiologischen Beweise, kann Informationen bieten, die Sie leiten könnte, diejenigen, die mit MC1R Varianten, suchen Sie Rat von Dermatologen oder Neurologen über Ihr persönliches Risiko für Melanom und Parkinson-Krankheit.“ Chens team verfolgt weiterhin diese Linie der Forschung.

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