Gesundheit
Gemeinsame Kindheit Asthma Nicht An Allergenen Oder Entzündung

Wenig ist darüber bekannt, warum asthma entsteht, wie es verengt die Atemwege oder warum Antwort zu den Behandlungen zwischen Patienten. Nun, ein team von Forscher am Weill Cornell Medical College, Columbia University Medical Center und der SUNY Downstate Medical Center hat ergeben, die Wurzeln einer gemeinsamen Art von asthma bei Kindern, die zeigen, dass es sehr Verschieden von anderen Fällen asthma.

Ihr Bericht in Science Translational Medicine zeigt, dass eine über-aktive gen verknüpft, in 20 bis 30 Prozent der Patienten mit asthma bei Kindern unterbricht die Synthese von lipid-Molekülen (bekannt als der sphingolipide), die Bestandteil der Zellmembranen, gefunden über den ganzen Körper.

Obwohl die Forscher noch nicht verstehen, warum asthma-Ergebnisse aus der reduzierten Produktion von sphingolipiden, deren Experimente zeigen deutlich eine Verknüpfung zwischen dem Verlust dieser Lipide und bronchiale hyperreaktivität, ein Hauptmerkmal des Asthmas.

Was macht dieser Weg einzigartig, sagen Ermittler, ist, dass es nicht zu den Allergenen und, entdeckten die Forscher, hat nichts zu tun mit der Entzündung.

„Asthma in der Regel ist gedacht, um eine entzündliche Erkrankung oder eine Reaktion auf ein allergen. Unser Modell zeigt, dass asthma kann als Folge von zu wenig für einen Typ von sphingolipiden. Dies ist ein völlig neuer Weg für die asthma-Pathogenese“, sagt die Studie leitende Autor, Dr. Stefan Worgall, Leiter der Pädiatrischen Pulmologie, Allergologie und Immunologie-Abteilung bei NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center.

Dies ist eine sehr gute Nachricht, fügt er hinzu. „Unsere Ergebnisse sind nicht nur wichtig zum Verständnis der Pathogenese dieser komplexen Erkrankung, sondern bieten eine Grundlage für die Entwicklung neuartiger Therapien, insbesondere bei asthma-Agenten basiert auf einem Patienten Genotyp“, sagt Dr. Worgall, wer ist auch ein distinguished professor für Pädiatrische Pulmologie, professor von Kinderheilkunde und außerordentlicher professor der genetischen Medizin am Weill Cornell Medical College.

Präzision Medizin für Asthma

Asthma ist eine erhebliche gesundheitliche problem, die über 7 Millionen Kinder in den Vereinigten Staaten. Fast 10 Prozent der amerikanischen Kinder 0-17 Jahre, haben asthma, so dass es die häufigste schwere Atemwegs-kindheit-Krankheit. Die Prävalenz ist noch höher unter den inner-city children, sagt Dr. Worgall. Außerdem verursachen Leid, Behinderungen und alarm, der wirtschaftliche Schaden ist erheblich, er sagt: Im Jahr 2009 asthma verursacht 640,000 Notaufnahme Besuche und als 157.000 Krankenhausaufenthalte, plus 10,5 Millionen verpasste Schultage.

„Doch während es hat sich immer deutlicher gezeigt, dass asthma nimmt mehrere Formen, die Behandlung der Erkrankung ist die uniform“, sagt er. „Die meisten Therapien sind entworfen, um Entzündung zu verringern, aber Sie helfen nicht allen Patienten.“

Die Vorstellung, dass asthma hat verschiedene Formen gewann an Boden, nachdem mehrere genome-wide association studies (GWAS) gefunden, die variation in einem gen, später gekennzeichnet als ORMDL3, in bis zu 30 Prozent der Fälle asthma. Im Jahr 2007, über-Produktion der gen-protein verbunden war, kindheit asthma, und dieses gen wurde die konsequente genetischen Faktor identifiziert, der bisher für asthma.

Im Jahr 2010, eine Studie in Hefe gefunden, dass ORMDL3-protein hemmt die sphingolipid-de-novo-Synthese.

Dieser Befund veranlasste die Forscher zu untersuchen, ob sphingolipid Produktion ist verbunden mit asthma. Ihre Studie zeigt, dass dies tatsächlich wahr ist, in Maus-Modellen der Krankheit. Mit Maus-Modellen, fanden die Forscher, dass die Hemmung eines Enzyms Serin-palmitoyl-CoA-transferase (SPT), die ist entscheidend für die sphingolipid-Synthese, hergestellt asthma in der Maus und in den menschlichen Atemwegen, wie in den Mäusen, die hatte einen genetischen defekt in SPT.

Die Atemwege Hyperaktivität gesehen, in der Mäuse wurde nicht miteinander verbunden zu einer erhöhten Entzündung, und die Wissenschaftler sahen eine verringerte Antwort der Lunge und der Atemwege zu magnesium-das ist oft in der Notaufnahme zu entlasten, Engegefühl in der Brust der Patienten mit asthma-Attacken.

„In unserem Maus-Modellen, haben wir festgestellt, dass magnesium war nicht wirksam bei der Induktion der Atemwege-Entspannung, was darauf hindeutet, das gleiche gilt auch für Menschen, deren asthma ist verbunden mit ORMDL3,“ sagt die Studie der erste Autor, Dr. Tilla S. Worgall, assistant professor in der Abteilung der Pathologie und der Zellbiologie und Mitglied des Instituts für Menschliche Ernährung an der Columbia University Medical Center. „Der Verein verminderte de novo sphingolipid-Synthese mit Veränderungen in der zellulären magnesium-Homöostase stellt einen Anhaltspunkt in den Mechanismus von asthma. Daher Therapien, die die Umgehung der Wirkung des ORMDL3-Genotyp möglicherweise wirksame Behandlungen für asthma-kranke. Wir arbeiten jetzt an der Entwicklung dieser neuen Therapien.“

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