Gesundheit
Protein-Netzwerk-Signale gefunden zu fahren myeloischen Leukämien

Die Forscher haben aufgedeckt, wie Mutationen in einem protein-Netzwerk-Laufwerk mehrere hoch-Risiko-Leukämien, bietet neue Perspektiven für neue Therapien. Ein vorhandenes Medikament kann eingesetzt werden zur Behandlung dieser Leukämie, und das neue Verständnis der molekularen Mechanismen bei der Arbeit bieten kann Hinweise auf andere Drogen, die erst noch entwickelt werden.

Ein team unter der Leitung von Wei Tong, PhD, ein Hämatologie-Forscher am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia zeigt, wie mutierte Proteine verursachen verschiedene Arten von Leukämie, besonders chronische myelomonocytic Leukämie (CMML) und die juvenile myelomonocytic Leukämie (JMML), beide neigen dazu, haben eine schlechte Prognose, wie Sie Fortschritte zu einer akuten myeloischen Leukämie (AML). „Diese Leukämien haben derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, so dass die Identifizierung der ursächlichen gen-Netzwerke führen können, um mehr effektive zielgerichteten Behandlungen“, sagte Tong.

Die Forschung wird online in „Genes and Development“.

Die Studie team untersucht eine bekannte kinase, oder signaling protein, genannt JAK2, die spielt eine wichtige Rolle in der Entwicklung von blutbildenden Zellen im Knochenmark. Wenn etwas stört die normale regulation der JAK2-Aktivität, JAK2 löst das unkontrollierte Wachstum von Knochenmark-Zellen, die Anlass zu einer myeloischen Leukämie. Bis jetzt, die molekularen Ereignisse, die Regeln JAK2 waren schlecht eingerichtet.

Basierend auf Studien in den Tieren und in primären humanen Leukämie-Zellen, Tong und Kollegen berichten nun, dass Mutationen in einem der beiden Proteine, CBL und LNK/SH2B3, bilden einen Komplex mit JAK2 zu stören JAK2-Verordnung und Leukämie verursachen.

„Diese Forschung hat wichtige Implikationen für die Leukämie-Patienten“, sagte Tong. „Ein Medikament namens ruxolitinib hemmt JAK2 und ist bereits genehmigt von der Food and Drug Administration. Unsere Studien in den Zellen von Leukämie-Patienten deuten darauf hin, dass Patienten mit Mutationen in einem der drei Proteine könnten den nutzen von ruxolitinib.“ Sie fügte hinzu, dass die klinische Forschung sollte überprüfen, ob dieses Medikament profitieren können Patienten mit CMML und JMML, sowie AML-Patienten mit CBL-Mutationen.

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